不对称合成-手性药物研究的前沿,在负性情绪研究中积累了丰富的经验

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1月29日下午,新药研究国家重点实验室“药学前沿精品讲坛”2013年第一讲在承嘏厅举行。本次讲座主题为“阿片类药物负性情绪记忆形成分子机理研究进展”,由药物所刘景根研究员主讲。国家重点实验室副主任冯林音研究员主持讲座。

1月22日,药学前沿精品讲坛第39讲在中国科学院上海药物研究所承嘏厅举行,研究员徐明华为科研人员作了一场主题为“不对称合成-手性药物研究的前沿”的精彩报告。研究员南发俊主持讲座,来自所内26个课题组及复旦大学部分科研人员共百余人参加了本次讲座。

精神依赖是药物滥用的关键原因,也是阿片成瘾机理研究的核心问题。阿片类物质戒断引起的负性情绪记忆是强迫性用药和戒断后复吸的重要原因,但目前对药物成瘾的研究主要集中在正性情绪机制,对负性情绪机制的研究较少。因此,研究负性情绪相关作用机制研究对阐明阿片类药物精神依赖的机制、发现临床治疗和干预阿片类药物成瘾的新思路和新途径有重要意义。刘景根研究组聚焦阿片类物质成瘾的细胞、分子和神经生物学机制研究,以及低成瘾性的镇痛和戒毒药研究,在负性情绪研究中积累了丰富的经验。在本次讲座中,刘景根研究员着眼基础,环环相扣,步步深入,重点介绍了研究组在相关研究中的系列进展,分享了科研经验。经多年深入研究,刘景根研究组确定杏仁核和海马是参与吗啡戒断引起负性情绪记忆形成的重要脑区,在负性情绪记忆过程中杏仁核和海马发生了突触结构可塑性变化,涉及活性调节的骨架相关蛋白Arc表达改变;Arc蛋白能够调控AMPA受体的下膜过程。报告结束后,刘景根研究员与参会者进行了具体深入的探讨。

手性是自然界的基本属性,广泛地存在于自然界中。对于一个宏观世界的物体来说,如果该物体不能与其镜像相重合,就表明该物体具有手性,如同左手和右手互为镜像而无法叠合。徐明华简要回顾了手性研究50年的发展史,从上世纪五六十年代的“反应停”事件让手性药物受到制药界的广泛重视说起,延伸到2001年三位有机化学家因在“不对称催化氢化反应”和“不对称催化氧化反应”领域所作出的突出贡献而获得诺贝尔化学奖的事例,指出对分子手性的研究在造就工业奇迹的同时,也启发了人们对地球生命甚至是宇宙起源的重新认识。

刘景根研究员是中国科学院“百人计划”入选者,
2004年获国家杰出青年科学基金,2007年入选“上海市领军人才”。作为第一作者或通讯作者已在J.
Neurosci.
J. Cell Sci.,J. Biol. Chem., Mol. Pharmacol., J.
Neurochem.
, Biochem. J., J. Pharmacol. Exp. Ther.Cell
Res.
等杂志上发表发表了30多篇论文;参编专著5部。

研究显示,不对称合成是获得手性化合物最有效的方法,在手性药物研究中有着相当重要的意义。徐明华课题组主要从事有机不对称合成及有重要生理活性化合物的合成研究,致力于以一些重要有机分子及药物分子合成为导向的手性化学和手性技术探索。讲座中,徐明华选择性地介绍了课题组近五年来基于手性硫化学、手性烯化学和手性硫-烯化学研究取得的代表性成果,这些发表在J.
Am. Chem. Soc.、Angew. Chem. Int. Ed.、Chem. Commun.、Org. Lett.、Chem.
Eur. J.
等国际核心学术期刊上的科研进展,受到国际同行的许多关注和好评。

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