与药物毒理学研究结缘,不对称合成是获得手性化合物最有效的方法

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6月24日下午,药学前沿精品讲坛第二十三讲在承嘏厅举行,任进研究员和百余名科研人员分享了她和药物安评的故事。副所长李佳主持讲座。

1月22日,药学前沿精品讲坛第39讲在中国科学院上海药物研究所承嘏厅举行,研究员徐明华为科研人员作了一场主题为“不对称合成-手性药物研究的前沿”的精彩报告。研究员南发俊主持讲座,来自所内26个课题组及复旦大学部分科研人员共百余人参加了本次讲座。

作为恢复高考后首批大学生,任进研究员在日本和美国先后留学工作15年后,响应国家号召毅然回国,研究医学病理学的她不经意之中与药物安评“结缘”。在讲座中,任进研究员分“踏上药物安评与国家接轨之路”、“和药物安全性评价结缘”、“与药物毒理学研究结缘”三大部分,详细的介绍了回国后13年来开展的工作。

手性是自然界的基本属性,广泛地存在于自然界中。对于一个宏观世界的物体来说,如果该物体不能与其镜像相重合,就表明该物体具有手性,如同左手和右手互为镜像而无法叠合。徐明华简要回顾了手性研究50年的发展史,从上世纪五六十年代的“反应停”事件让手性药物受到制药界的广泛重视说起,延伸到2001年三位有机化学家因在“不对称催化氢化反应”和“不对称催化氧化反应”领域所作出的突出贡献而获得诺贝尔化学奖的事例,指出对分子手性的研究在造就工业奇迹的同时,也启发了人们对地球生命甚至是宇宙起源的重新认识。

2001年回国后带领团队创新性建立了以分子毒理学新技术为基础的药物安全评价研究体系,逐步建成了符合国际规范的安评平台,率先采用国际OECD/FDA认可的计算机信息化系统和数据采集软件,实现了安评数据的电子化和可溯源性。2012年3月以无任何GLP偏离的结果,成为我国唯一通过国际经济合作与发展组织瑞典、比利时多国GLP认证的安评平台。

研究显示,不对称合成是获得手性化合物最有效的方法,在手性药物研究中有着相当重要的意义。徐明华课题组主要从事有机不对称合成及有重要生理活性化合物的合成研究,致力于以一些重要有机分子及药物分子合成为导向的手性化学和手性技术探索。讲座中,徐明华选择性地介绍了课题组近五年来基于手性硫化学、手性烯化学和手性硫-烯化学研究取得的代表性成果,这些发表在J.
Am. Chem. Soc.、Angew. Chem. Int. Ed.、Chem. Commun.、Org. Lett.、Chem.
Eur. J.
等国际核心学术期刊上的科研进展,受到国际同行的许多关注和好评。

她带领安评中心建立百余种早期、快速毒性筛选技术和方法,并应用于先导化合物的早期毒性筛选中,多年来,为药物所和全国各科研单位深入研究提供了重要依据。同时重视传统中药活性成分的系统分子毒理学研究,马兜铃酸肾毒性、大黄素遗传毒性和雷公藤多脏器毒性等研究成果,发表在国际期刊上,得到了权威专家的认可和赞誉。近年来又进入了一个全新的RNA生物学研究领域,不断拓展、不断进取。

因在有机不对称合成及有重要生理活性化合物的合成研究方面取得的成绩,徐明华在2013年获国家杰出青年科学基金资助,是上海市优秀学术带头人,2014年其作为主要完成人之一的项目《高效不对称碳-碳键构筑若干新方法的研究》荣获上海市自然科学一等奖。

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